Variación antigénica de Giardia Lamblia

Giardia Lamblia experimenta una variación antigénica superficial, por lo que solo una de las aproximadamente 150 proteínas de superficie específicas de variante (VSP) es expresada y ubicada en la superficie del parásito; cuyo control parece estar a nivel post trasncripcional mediante la interferencia de ARN; sin embargo puede deberse a los distintos niveles de concentraciones de los transcritos de VSP ayudan a determinar que ARNm de VSP evitaran el proceso de silenciamiento y se traducirán y expresaran en la superficie del parásito. 

Referencia: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908418302906

ARN polimerasa II de Giardia lamblia: transcripción resistente a la amanitina.

Giardia lamblia es un eucariota de temprana aparición, y aunque es claramente es un organismo eucariótico en su biología celular y molecular, la transcripción y traducción de la Giardia lamblia demuestran diferencias importantes de estos procesos en eucariotas superiores. La octavéptido amanitina cíclica es un inhibidor relativamente selectivo de la ARN polimerasa II eucariótica (RNAP II) y se usa comúnmente para estudiar la transcripción de RNAP II. Por lo tanto, medimos la sensibilidad de la transcripción del RNAP II de Giardia lamblia a la alfa-amanitina y encontramos que, a diferencia de la mayoría de los otros eucariotas, la transcripción de RNAP II en Giardia es resistente a 1 mg / ml de amanitina. Para comprender mejor la transcripción en Giardia lamblia, identificamos 10 de las 12 subunidades rpb eucarióticas. El motivo de amanitina de Rpb1 de Giardia lamblia tiene sustituciones de aminoácidos en seis sitios altamente conservados que se han asociado con la resistencia a la amanitina en otros organismos. Estas observaciones de la resistencia a la amanitina de la ARN polimerasa II de Giardia respaldan las propuestas anteriores del mecanismo de resistencia a la amanitina en otros organismos y proporcionan un marco molecular para el desarrollo de nuevos fármacos con actividad selectiva contra Giardia lamblia.

Referencia: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12734189

Estructura Nuclear y Replicación de Giardia lamblia

Los trofozoitos de Giardia lamblia posee dos núcleos que en apariencia son casi idénticos: estos se replican al mismo tiempo y son transcripcionalmente activos. El ADN del micronúcleo se amplifica en múltiples copias, formando el macronúcleo, a partir del cual se produce la transcripción de Giardia lamblia. La fibrillarina es un componente principal de los nucleolos y se requiere para el procesamiento de pre-ARNr. Se han analizado varios fármacos que detienen el ciclo celular para determinar su efecto sobre los trofozoitos como la Colchicina (G de mamífero 2 + M) y la irradiación gamma (G de mamífero 2 + M) sin embargo no se obtuvo ningún efecto, por lo que hasta la fecha no se ha podido establecer una vinculo de esta con problemas de la transcripción de ADN en seres humanos producido por el parásito Giardia lamblia.

Giardiosis

Es una infección común y la que mas afecta al intestino en humanos. Es causada por Giardia duodenalis, parásito que se transmite por la ingestión de quistes en alimentos y agua. En la patogénesis de la giardiosis participan tanto los factores del parásito como la respuesta inmune que se activa en el hospedero. Estos procesos dan como resultado la presencia de diarrea acuosa lo cual desarrolla el síndrome de mal absorción, debido a que existe una reducción del área total de absorción en el intestino delgado.